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Oryzon Genomics ha presentado nuevos datos positivos de eficacia del ensayo de Fase IIa ALICE en curso, que investiga iadademstat en combinación con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) ancianos o no elegibles para quimioterapia intensiva.
Según ha detallado la compañía biofarmacéutica en el 63º Congreso de la Sociedad Americana de Hematología, ASH-2021, la evidencia de eficacia clínica continúa siendo sólida y coherente con los datos reportados anteriormente, con una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 78% (21 de 27 pacientes evaluables); de estos, el 62% fueron remisiones completas (13 CR/CRi) y el 38% remisiones parciales (8 PR). La ORR histórica en la población de LMA anciana o no elegible tratada con azacitidina sola es del 28%.
Destacan que, entre los subgrupos de LMA, todos los pacientes con LMA M5b (2/2) y todos los pacientes con LMA con mutación TP53 (3/3) alcanzaron CR/CRi. La mediana del Tiempo de Respuesta continúa siendo rápida, en 2 ciclos (55 días).
La duración de las respuestas observadas es muy alentadora, con el 77% de CR/CRi con duraciones de más de seis meses. La remisión más larga a la fecha de corte de los datos incluidos en el póster de ASH-2021 era de más de 1.000 días, y sigue en curso, y el paciente continúa siendo independiente de transfusiones y con enfermedad residual negativa.
"Estos resultados apoyan una fuerte sinergia entre iadademstat y azacitidina cuando se utilizan en combinación. Hemos completado el reclutamiento y seguimos observando altos niveles de respuesta y remisiones prolongadas, junto con una buena tolerabilidad. Las combinaciones con iadademstat aumentarán las opciones terapéuticas para los pacientes con LMA no sólo en primera línea, sino también en pacientes refractarios o intolerantes a los inhibidores de BCL2", ha comentado el Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon.
La dosis de iadademstat recomendada para futuros estudios en combinación con azacitidina se ha definido como 90 ug/m2 /d, dosis que produjo una exposición más alta y una unión a la diana LSD1 más alta y consistente que la dosis de 60 ug/m2 /d. Datos preliminares sugieren que existe una correlación directa entre la calidad de la respuesta clínica y la exposición/unión a la diana de iadademstat. La dosis de 90 ug/m2 /d alcanzó de forma más consistente la exposición y unión a la diana observados en los pacientes con CR/CRi en comparación con la dosis más baja, sin aumentar la gravedad de las reacciones adversas (RA). En los pacientes que recibieron iadademstat a 90 ug/m2 /d, un 80% de respuestas fueron remisiones completas (CR/CRi).
La combinación de iadademstat con azacitidina sigue mostrando un buen perfil de seguridad, con sólo dos acontecimientos adversos graves notificados como probablemente relacionados con el tratamiento.
El RA más frecuente fue la reducción de plaquetas, observada en casi la mitad de los pacientes (44%), aunque una elevada proporción de pacientes (61%) ya presentaban trombocitopenia (de Grado ≥3) al entrar en el ensayo. Además del impacto hematológico esperado, en consonancia con el modo de acción farmacológico y presentado previamente en ASH-2020 y EHA-2021, la combinación sigue siendo segura y bien tolerada por los pacientes de edad avanzada con LMA, sin que se hayan observado otras toxicidades significativas no hematológicas o relacionadas con otros órganos.
En el ensayo se han reclutado 36 pacientes (con una mediana de edad de 77 años), de los que se informa en el póster, con 27 pacientes evaluables para eficacia. El reclutamiento de pacientes en ALICE está completado, y los pacientes serán seguidos durante 12 meses más.
