Menarini Group anuncia datos positivos de los ensayos clínicos fundamentales de fase 3 BROADWAY y TANDEM

– Menarini Group anuncia datos positivos de los ensayos clínicos fundamentales de fase 3 BROADWAY y TANDEM que evalúan obicetrapib y la combinación de dosis fija obicetrapib con ezetimiba 10 mg

– Ambos estudios pivotales alcanzaron los criterios de valoración primarios de reducción de la media de mínimos cuadrados en el colesterol LDL junto con las terapias máximas toleradas de modificación de lípidos con alta significación estadística (p < 0,0001)

– Aproximadamente el 50 % de los pacientes en BROADWAY (monoterapia con obicetrapib) y más del 70 % de los pacientes en TANDEM (combinación de dosis fija de obicetrapib con ezetimiba) alcanzaron el objetivo de colesterol LDL por debajo de 55 mg/dl

– En BROADWAY se observó una reducción del 21 % en los eventos cardiovasculares adversos importantes a favor de obicetrapib al año

-- En ambos estudios, se demostró que la monoterapia con obicetrapib y la combinación de dosis fija con ezetimiba eran bien toleradas

FLORENCIA, Italia, 17 de diciembre de 2024 /PRNewswire/ -- El Grupo Menarini anuncia hoy los datos positivos de los ensayos clínicos de Fase 3 BROADWAY (NCT05142722) y Fase 3 TANDEM (NCT06005597) patrocinados por NewAmsterdam Pharma Company N.V. (Nasdaq: NAMS o "NewAmsterdam" o la "Compañía"), una compañía biofarmacéutica clínica de última etapa que desarrolla medicamentos orales sin estatinas para pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular ("ECV") con colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad ("LDL-C"), para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.

El ensayo clínico de fase 3 BROADWAY (NCT05142722) fue diseñado para evaluar 10 mg de obicetrapib en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ("HeFH") y/o enfermedad cardiovascular aterosclerótica ("ASCVD") establecida, cuyo LDL-C no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en terapia de reducción de lípidos máxima tolerada.

El ensayo clínico de fase 3 TANDEM (NCT06005597) fue diseñado para evaluar la combinación de dosis fija de 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba en pacientes adultos con HeFH y/o ASCVD o múltiples factores de riesgo de ASCVD, cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en terapia de reducción de lípidos máxima tolerada.

El criterio de valoración principal en BROADWAY fue la media de mínimos cuadrados del cambio porcentual en el colesterol LDL desde el inicio hasta el día 84 para obicetrapib 10 mg en comparación con placebo. El criterio de valoración principal se alcanzó con significación estadística con una reducción del colesterol LDL del 33 % (p < 0,0001).

Los cambios observados en otros biomarcadores, incluido el aumento del colesterol de lipoproteína de alta densidad ("HDL-C") y la reducción del colesterol no HDL, lipoproteína(a) ("Lp(a)"), apolipoproteína B ("ApoB") y apolipoproteína A1 (ApoA1) fueron positivos y consistentes con los datos informados en ensayos clínicos anteriores.

Como parte del análisis de seguridad, se monitorearon los eventos adversos ("EA") clave de interés especial. Entre estos EA, el control glucémico y la función renal favorecieron a Obicetrapib.

Además, el ensayo BROADWAY juzgó los MACE, que incluyeron muerte, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y revascularización coronaria, mostrando una reducción del 21% en los primeros 4 puntos de MACE a favor de Obicetrapib.

En general, se observó que obicetrapib también era bien tolerado, con datos de seguridad, incluida la presión arterial, comparables a los del placebo. La tasa de interrupción del tratamiento para el grupo de obicetrapib fue del 11,1% frente al 12,4% para el grupo de placebo. La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento ("TEAE"), TEAE relacionados con el fármaco del estudio y eventos adversos graves emergentes del tratamiento ("TESAE") se resumen en la siguiente tabla.

Los criterios de valoración coprimarios del ensayo TANDEM fueron el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol LDL de la combinación de dosis fija en comparación con cada grupo de monoterapia después de 84 días y de obicetrapib 10 mg en comparación con placebo después del día 84. Los criterios de valoración secundarios incorporaron cambios porcentuales desde el inicio en otros biomarcadores, incluidos Lp(a), colesterol no HDL y APO B.

El ensayo TANDEM cumplió con todos los criterios de valoración coprimarios, incluida la combinación de dosis fija de obicetrapib con ezetimiba, que logró una reducción de la media de mínimos cuadrados del 48,6 % (p < 0,0001) en comparación con placebo en el día 84.

Cambio porcentual de LDL-C en el día 84 

En el ensayo, se observó que la combinación de dosis fija de obicetrapib y ezetimiba era bien tolerada, con datos de seguridad comparables a los del placebo. La siguiente tabla resume los eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco del estudio ("TEAE") y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco del estudio ("TESAEs").

"Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en todo el mundo, y se cobran aproximadamente 17,9 millones de vidas cada año. A pesar de la amplia disponibilidad de terapias para reducir los lípidos, las muertes relacionadas con ECV han aumentado y los pacientes siguen estando por encima de los objetivos de colesterol LDL, y muchos de ellos no consiguen alcanzar los objetivos de colesterol LDL recomendados por las directrices. Los pacientes y sus médicos necesitan opciones adicionales. Estamos muy satisfechos de que los datos de BROADWAY y TANDEM y los datos de BROOKLYN anunciados anteriormente hayan confirmado la capacidad de obicetrapib como monoterapia o en una combinación de dosis fija con ezetimiba para reducir significativamente el colesterol LDL y ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos recomendados. Esto representa un hito clave en nuestro compromiso de ofrecer a los pacientes que sufren enfermedades cardiovasculares en Europa un posible tratamiento oral de primera clase, de dosis baja, una vez al día, en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares, una misión de más de 30 años para nuestra empresa", afirmó Elcin Barker Ergun, consejero delegado del Grupo Menarini.

Diseño del ensayo clínico pivotal de fase 3 BROADWAY

El estudio pivotal de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, global, evaluó la eficacia y seguridad de 10 mg de obicetrapib en comparación con placebo como complemento a terapias de reducción de lípidos máximamente toleradas en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y/o hipercolesterolemia familiar hepática cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado. El estudio se llevó a cabo en sitios de América del Norte, Europa, Asia y Australia. Se asignó aleatoriamente a un total de 2.530 pacientes en una proporción de 2:1 para recibir 10 mg de obicetrapib o placebo en una dosis oral diaria, con o sin alimentos durante 52 semanas. El nivel basal medio de colesterol LDL de los pacientes incluidos en el grupo de obicetrapib fue de aproximadamente 100 mg/dl a pesar del uso intensivo de estatinas informado por casi el 70 % de los pacientes durante la selección. Las mujeres representaban aproximadamente el 34% de la población del estudio y la edad media de los participantes al inicio del estudio era de 65 años.

El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol LDL de 10 mg de obicetrapib en comparación con placebo después de 84 días, que mostró una reducción del 33 % con la imputación. Los criterios de valoración secundarios también incluyeron cambios porcentuales desde el inicio en el colesterol LDL de 10 mg de obicetrapib en comparación con placebo en ApoB, Lp(a), ApoA1, colesterol HDL, colesterol no HDL, colesterol total y triglicéridos en el día 84, y en los niveles de colesterol LDL en los días 180 y 365 (-34 % y -24 %, respectivamente con p < 0,0001). Otras medidas de resultados incluyen el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición confirmada de MACE en el grupo de obicetrapib en comparación con placebo. El ensayo también evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de obicetrapib.

Diseño del ensayo clínico pivotal de fase 3 TANDEM 

El estudio pivotal, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de cuatro brazos y controlado con placebo de fase 3 evaluó el efecto de 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba como combinación de dosis fija sobre los niveles de colesterol LDL, en comparación con ezetimiba 10 mg y obicetrapib 10 mg en monoterapia y con placebo. El estudio se llevó a cabo en sitios de todo Estados Unidos y un total de 407 pacientes con HeFH y/o ASCVD o equivalentes de riesgo de ASCVD, que tenían un nivel basal de colesterol LDL de al menos 70 mg/dl, fueron aleatorizados 1:1:1:1 para recibir 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba en combinación de dosis fija, 10 mg de obicetrapib, 10 mg de ezetimiba o placebo durante un período de tratamiento de 84 días. El nivel basal medio de colesterol LDL de los pacientes incluidos en el grupo de tratamiento con obicetrapib y ezetimiba fue de 97 mg/dl, a pesar de que aproximadamente el 74 % de los pacientes informó haber utilizado estatinas de forma intensiva durante la selección. Además de medir los criterios de valoración coprimarios y secundarios, el ensayo también evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de obicetrapib.

Programa pivotal global de fase 3 de obicetrapib

El programa pivotal global de desarrollo clínico de fase 3 de obicetrapib consta de cuatro estudios en más de 12.250 pacientes, tres para monoterapia con obicetrapib y uno para la combinación de dosis fija ("FDC") con ezetimiba: 

• BROOKLYN evaluó obicetrapib en pacientes con HeFH, cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en la terapia máxima tolerada para reducir los lípidos (NCT05425745). La inscripción en el estudio de más de 350 pacientes se completó en abril de 2023. Los datos principales se informaron en el tercer trimestre de 2024.
• BROADWAY evaluó obicetrapib en pacientes adultos con ASCVD establecida y/o HeFH, cuyo colesterol LDL no está adecuadamente controlado, a pesar de estar en la terapia máxima tolerada para reducir los lípidos (NCT05142722). La inscripción al estudio de más de 2.500 pacientes se completó en julio de 2023. Los datos principales se informaron en el cuarto trimestre de 2024.
• TANDEM evaluó obicetrapib como parte de un comprimido de dosis fija combinada con ezetimiba, una terapia oral no basada en estatinas para reducir el colesterol LDL, en pacientes con ASCVD establecida o con múltiples factores de riesgo ASCVD y/o HeFH, cuyo colesterol LDL no está controlado adecuadamente a pesar de recibir la terapia máxima tolerada para reducir los lípidos (NCT06005597). La inscripción en el estudio de más de 400 pacientes se completó en julio de 2024. Los datos principales se informaron en noviembre de 2024.  
• PREVAIL es un ensayo de resultados cardiovasculares ("CVOT") que evalúa obicetrapib en pacientes con antecedentes de ASCVD, cuyo colesterol LDL no está controlado adecuadamente, a pesar de estar recibiendo la terapia máxima tolerada para reducir los lípidos (NCT05202509). La inscripción en el estudio de más de 9.500 pacientes se completó en abril de 2024.

Acerca de Obicetrapib Obicetrapib es un nuevo inhibidor oral de CETP en dosis bajas que se encuentra en desarrollo para superar las limitaciones de los tratamientos actuales para reducir el colesterol LDL. En cada uno de los ensayos de fase 2, ROSE2, TULIP, ROSE, así como en los ensayos de fase 3 BROOKLYN, BROADWAY y TANDEM, que evaluaron el obicetrapib como monoterapia o terapia combinada, se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol LDL combinada con un perfil de efectos secundarios similar al del placebo.

El ensayo de resultados cardiovasculares del estudio de fase 3 PREVAIL comenzó en marzo de 2022 y está diseñado para evaluar el potencial de obicetrapib para reducir la aparición de eventos cardiovasculares adversos importantes, incluida la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio no mortal, el accidente cerebrovascular no mortal y la revascularización coronaria no electiva. La inscripción de PREVAIL se completó en abril de 2024 y se aleatorizó a más de 9.500 pacientes.

Acerca de Menarini Group Menarini Group es una empresa farmacéutica y de diagnóstico internacional líder, con una facturación de 4.700 millones de dólares y más de 17.000 empleados. Menarini se centra en áreas terapéuticas con necesidades no cubiertas con productos para cardiología, oncología, neumología, gastroenterología, enfermedades infecciosas, diabetología, inflamación y analgesia. Con 18 plantas de producción y 9 centros de investigación y desarrollo, los productos de Menarini están disponibles en 140 países de todo el mundo. Para obtener más información, visite www.menarini.com.

Acerca de NewAmsterdam NewAmsterdam Pharma (Nasdaq: NAMS) es una empresa biofarmacéutica en etapa avanzada cuya misión es mejorar la atención al paciente en poblaciones con enfermedades metabólicas donde las terapias aprobadas actualmente no han sido adecuadas o bien toleradas. Buscamos cubrir una importante necesidad no cubierta de una terapia segura, bien tolerada y conveniente para reducir el colesterol LDL. En múltiples estudios de fase 3, NewAmsterdam está investigando Obicetrapib, un inhibidor de CETP oral, de dosis baja y una vez al día, solo o como una combinación de dosis fija con ezetimiba, como terapias para reducir el colesterol LDL que se utilizarán como complemento a la terapia con estatinas para pacientes con riesgo de ECV con colesterol LDL elevado, para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.

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