Menarini Group anuncia datos destacados positivos de los ensayos clínicos fundamentales BROADWAY y TANDEM de fase 3 que evalúan los efectos de Obicetrapib y la combinación de dosis fija de Obicetrapib con 10 mg de Ezetimiba

– Ambos estudios funda mentales cumplieron criterios de valoración primarios de disminución media de LS en LDL-C, además de las terapias modificadoras de lípidos máximas toleradas con una alta importancia estadística (p<0.0001)

– Aproximadamente 50 % de los pacientes en BROADWAY (monoterapia con Obicetrapib) y  más de 70 % de los pacientes en TANDEM (combinación de dosis fija de Obicetrapib con Ezetimiba) alcanzaron el objetivo de LDL-C por debajo de 55 mg/dL

– En BROADWAY, se observó una disminución de 21 % en eventos cardiovasculares adversos importrantes en favor del Obicetrapib en un año

-- En ambos estudios, la monoterapia con Obicetrapib y la combinación de dosis fija con E zetimiba demostraron una buena tolerancia 

FLORENCIA, Italia, 18 de diciembre de 2024 /PRNewswire/ -- El día de hoy, Menarini Group anuncia los datos positivos de los ensayos clínicos BROADWAY (NCT05142722) de fase 3 y TANDEM (NCT06005597) de fase 3 patrocinados por NewAmsterdam Pharma Company N.V. (Nasdaq: NAMS o "NewAmsterdam" o la "Empresa"), una empresa biofarmacéutica clínica en estado avanzado de desarrollo que elabora medicamentos orales sin estatinas para pacientes en riesgo de enfermedad cardiovascular ("ECV") con colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado ("LDL-C"), para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.

 

 

El ensayo clínico BROADWAY de fase 3 (NCT05142722) se diseñó para evaluar la administración de 10 mg de Obicetrapib a pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ("HeFH", por sus siglas en inglés) y/o enfermedad cardiovascular aterosclerótica ("ECVA") establecida, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente, a pesar de la aplicación de una terapia hipolipemiante máxima tolerada.

El ensayo clínico TANDEM de fase 3 (NCT06005597) se diseñó para evaluar la administración de una combinación de dosis fijas de 10 mg de Obicetrapib y 10 mg de Ezetimiba a pacientes adultos con HeFH y/o ECVA o múltiples factores de riesgo de ECVA, cuyo LDL-C no se controla adecuadamente, a pesar de la aplicación de una terapia hipolipemiante máxima tolerada. 

El criterio de valoración principal en BROADWAY fue la media de mínimos cuadrados del cambio porcentual en el LDL-C desde el inicio hasta el día 84 con Obicetrapib de 10 mg en comparación con el placebo. Se cumplió el criterio de valoración principal con importancia estadística con una disminución del LDL-C de 33 % (<0,0001).

 

 

Los cambios observados en otros biomarcadores, como el aumento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad ("HDL-C") y la disminución de no HDL-C, lipoproteína ("Lp(a)"), apolipoproteína B ("ApoB") y Apolipoproteína A1 (ApoA1) fueron positivos y coherentes con los datos obtenidos en ensayos clínicos anteriores.

Como parte del análisis de seguridad, se monitorearon los eventos adversos clave ("EA") de interés especial. Entre estos "EA", el control glucémico y la función renal favorecieron la administración de Obicetrapib.

Además, el ensayo BROADWAY evaluó eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE, por sus siglas en inglés), como fallecimiento, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y la revascularización coronaria, evidenciando una disminución de 21 % en el primer MACE de 4 puntos, lo que favorece la administración de Obicetrapib.

 

 

En general, también se observó que el Obicetrapib fue bien tolerado, con datos de seguridad, incluso sobre presión arterial, comparable a las del placebo. La tasa de interrupción del tratamiento en el grupo con Obicetrapib fue de 11.1 % frente a 12.4 % en el grupo con placebo. La incidencia de los eventos adversos emergentes del tratamiento ("TEAE", por sus siglas en inglés), los TEAE relacionados con el fármaco en estudio y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento ("TESAE") se resumen en la siguiente tabla.

 

 

Los criterios de valoración coprimarios en TANDEM fueron el cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C con la combinación de dosis fija en comparación con cada grupo con monoterapia después de 84 días y el Obicetrapib de 10 mg en comparación con el placebo después del día 84. Los criterios de valoración secundarios incorporaron cambios porcentuales desde el inicio en otros biomarcadores, incluidos el Lp(a), no HDL-c y APO B.

El ensayo TANDEM cumplió todos los criterios de valoración coprimarios, incluida la administración de una combinación de dosis fija de Obicetrapib con Ezetimiba, logrando una disminución media de LS de 48.6 % (p < 0,0001) en comparación con el placebo en el día 84.

 

Cambio porcentual de C-LDL en el día 84 

 

En el ensayo, se observó que se toleró bien la combinación de dosis fija de Obicetrapib y Ezetimiba, con datos de seguridad comparables a los del placebo. La siguiente tabla resume los eventos adversos emergentes del tratamiento ("TEAE") relacionados con el fármaco del estudio y los eventos adversos graves emergentes del tratamiento ("TESAE") relacionados con el fármaco del estudio.

 

 

"Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en todo el mundo; son responsables de aproximadamente 17.9 millones fallecimientos cada año. No obstante la amplia disponibilidad de terapias hipolipemiantes, las muertes relacionadas con ECV han aumentado, dado que los pacientes mantienen niveles de LDL-C superiores a los recomendados y muchos de ellos no logran alcanzar las pautas recomendadas de LDL.Metas de C objetivo. Los pacientes y sus médicos necesitan opciones adicionales. Estamos muy contentos de que los datos de BROADWAY y TANDEM, así como los datos de BROOKLYN previamente anunciados, hayan confirmado la capacidad de Obicetrapib, como monoterapia o en combinación de dosis fija con ezetimiba, de reducir significativamente el LDL-C y ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos recomendados. "Esto representa un hito clave en nuestro compromiso de ofrecer a los pacientes que sufren enfermedades cardiovasculares en Europa un posible tratamiento oral de primera clase, de dosis baja, una vez al día, en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares, la que ha significado una misión de más de 30 años para nuestra empresa", señaló Elcin Barker Ergun, director ejecutivo de Menarini Group.

Diseño del ensayo clínico fundamental BROADWAY de fase 3

El estudio multicéntrico de fase 3, global, fundamental, de 52 semanas, aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de 10 mg de Obicetrapib, en comparación con el placebo, como complemento de las terapias hipolipemiantes máximas toleradas en pacientes con ECVA y/o HeFH cuyo LDL-C no se controlaba de forma adecuada. El estudio se realizó en sedes de América del Norte, Europa, Asia y Australia. Un total de 2,530 pacientes en proporción 2:1 aleatoria participaron para recibir 10 mg de Obicetrapib o placebo, en una dosis de tratamiento oral una vez al día, con o sin alimentos, durante 52 semanas. El LDL-C basal promedio para los pacientes inscritos en el grupo con Obicetrapib fue de aproximadamente 100 mg/dL, a pesar de que casi 70 % de los pacientes informaron usar estatinas de alta intensidad durante la selección. Las mujeres constituyeron aproximadamente 34 % de la población del estudio y la edad promedio de los participantes al inicio del estudio fue de 65 años.

El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C con Obicetrapib de 10 mg en comparación con el placebo después de 84 días, que evidenció una dismiución de 33 % con imputación. Los criterios de valoración secundarios también incluyeron cambios porcentuales desde el inicio con Obicetrapib de 10 mg en comparación con el placebo en ApoB, Lp(a), ApoA1, HDL-C, no HDL-C, colesterol total y triglicéridos en el día 84, y en los niveles de LDL-C en los días 180 y 365 (-34 % y -24 %, respectivamente, con p<0.0001). Entre otras medidas en los resultados se encuentra el tiempo desde la aleatorización hasta el primer incidente confirmado de MACE en el grupo con Obicetrapib en comparación con el grupo con placebo. El ensayo también evaluó el perfil de seguridad y la tolerabilidad del Obicetrapib.

Diseño del ensayo clínico fundamental TANDEM de fase 3

El estudio multicéntrico fundamental, de fase 3, aleatorizado, de doble ciego, de cuatro grupos y controlado con placebo evaluó el efecto de la administración de 10 mg de Obicetrapib y 10 mg de ezetimiba como una combinación de dosis fijas sobre los niveles de LDL-C, en comparación con ezetimiba de 10 mg y Obicetrapib de 10 mg en monoterapia y con placebo. El estudio se llevó a cabo en centros de todo Estados Unidos, y se escogió al azar un total de 407 pacientes con HeFH y/o ECVA o equivalentes de riesgo de ECVA, que tenían un LDse escogieron de forma aleatoria, en una proporción 1:1:1:1, para recibir 10 mg de Obicetrapib y 10 mg de combinación de dosis fija de ezetimiba, 10 mg de Obicetrapib, 10 mg de ezetimiba o placebo durante un período de tratamiento de 84 días. El LDL-C basal promedio para los pacientes inscritos en el grupo con obicetrapib-ezetimiba fue de 97 mg/dL a pesar de que aproximadamente 74 % de ellos señalaron usar estatinas de alta intensidad durante la selección. Además de medir los criterios de valoración coprimarios y secundarios, el ensayo también evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad de Obicetrapib.

Programa de fase 3 fundamental global de Obicetrapib

El programa de desarrollo clínico de fase 3 fundamental global de obicetrapib consta de cuatro estudios en más de 12,250 pacientes, tres sobre la administración de monoterapia con obicetrapib y uno sobre la administración de una combinación de dosis fija ("FDC", por sus siglas en inglés) con ezetimiba:

• BROOKLYN evaluó los efectos de Obicetrapib en pacientes con HeFH, cuyo LDL-C no se controlaba adecuadamente, a pesar de la aplicación de terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT05425745). La inscripción en el estudio de más de 350 pacientes concluyó en abril de 2023. Datos destacados informados el tercer trimestre de 2024.
• BROADWAY evaluó la administración de Obicetrapib a pacientes adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y/o HeFH establecidas, cuyo LDL-C no se controlaba adecuadamente, a pesar de la aplicación de terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT05142722). La inscripción en el estudio de más de 2,500 pacientes concluyó en julio de 2023. Datos destacados informados el cuarto trimestre de 2024.
• TANDEM evaluó la administración de Obicetrapib como parte de una tableta de FDC con ezetimiba, una terapia oral no estatínica para reducir el LDL, a pacientes con ECVA establecida o múltiples factores de riesgo de ECVA y/o HeFH, cuyo LDL-C no se controlaba adecuadamente a pesar de la aplicación de terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT06005597).  La inscripción en el estudio de más de 400 pacientes concluyó en julio de 2024. Datos destacados informados en noviembre de 2024
• PREVAIL es un ensayo de resultados cardiovasculares ("CVOT", por sus siglas en inglés) que evalúa la administración de Obicetrapib a pacientes con antecedentes de ECVA, cuyo LDL-C no se controlaba adecuadamente, a pesar de la aplicación de terapia hipolipemiante máxima tolerada (NCT05202509). La inscripción en el estudio de más de 9,500 pacientes concluyó en abril de 2024.

Acerca del Obicetrapib Obicetrapib es un novedoso inhibidor de PTEC oral de dosis baja en desarrollo que busca superar las limitaciones de los tratamientos actuales para disminuir el LDL. En cada uno de los ensayos de fase 2, ROSE2, TULIP, ROSE, así como en los ensayos de fase 3 BROOKLYN, BROADWAY y TANDEM, que evaluaban la administración de Obicetrapib como monoterapia o terapia combinada, se observó una disminución estadísticamente significativa de LDL junto con un perfil de efectos secundarios similar al del placebo. El ensayo de resultados cardiovasculares del estudio PREVAIL de fase 3 comenzó en marzo de 2022 y está diseñado para evaluar el potencial del Obicetrapib para reducir la incidencia de eventos cardiovasculares adversos importantes, incluida la muerte por enfermedad cardiovascular, el infarto de miocardio no mortal, el accidente cerebrovascular no mortal y la revascularización coronaria no electiva. La inscripción en PREVAIL concluyó en abril de 2024 y aleatorizaron más de 9,500 pacientes.

Acerca de Menarini Group Menarini Group es una empresa farmacéutica y de diagnóstico internacional líder, con una facturación de 4.700 millones de dólares y más de 17.000 empleados. Menarini se centra en áreas terapéuticas con un alto grado de necesidades insatisfechas con productos para cardiología, oncología, neumología, gastroenterología, enfermedades infecciosas, diabetología, inflamación y analgesia. Menarini cuenta con 18 plantas de producción y 9 centros de investigación y desarrollo; asimismo, sus productos están disponibles en 140 países de todo el mundo. Para obtener más información, visite www.menarini.com.

Acerca de NewAmsterdam NewAmsterdam Pharma (Nasdaq: NAMS) es una empresa biofarmacéutica en estado avanzado de desarrollo, cuya misión es mejorar la atención al paciente para personas que padecen enfermedades metabólicas, en las que las terapias actualmente aprobadas no han sido adecuadas o bien toleradas. Buscamos satisfacer una importante necesidad no satisfecha de una terapia segura, bien tolerada y conveniente para disminuir el LDL. En múltiples estudios de fase 3, NewAmsterdam está investigando el Obicetrapib, un inhibidor oral de CETP, de dosis baja y una vez al día, solo o como una combinación en dosis fija con ezetimiba, como terapias para disminuir el LDL-C que se utilizarán como complemento de la terapia con estatinas para pacientes en riesgo de enfermedades cardiovasculares con LDL-C elevado, para quienes las terapias existentes no son lo suficientemente efectivas o bien toleradas.

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FUENTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite