Muestran el valor pronóstico y el mecanismo de acción del gen miR-93 en el cáncer de páncreas
MADRID, 02 (EUROPA PRESS)
El grupo de Oncología Gastrointestinal y Pancreática del CIBEREHD en el Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)-Hospital Clínic de Barcelona ha demostrado el valor pronóstico y el mecanismo de acción del microRNA miR-93 en el adenocarcinoma ductal pancreátic, uno de los cánceres con peor pronóstico que requiere de manera urgente nuevos biomarcadores y nuevas estrategias terapéuticas.
El estudio, reciente publicado en la revista 'Oncogenesis', ha sido liderado por Meritxell Gironella Cos y su primera autora es la Elena Vila Navarro del mismo grupo. La mayoría de investigadores participantes en este estudio forman parte del CIBEREHD pero también han colaborado investigadores del CIBERER y investigadores del INSERM en Francia.
Los resultados obtenidos muestran que los niveles tumorales altos de miR-93 están asociados a un peor pronóstico de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático y que la deleción de este miRNA mediante CRISPR/Cas9 en modelos celulares de cáncer de páncreas inhibe significativamente la proliferación y la invasión celular, acompañado de un arresto en la fase G2/M del ciclo celular. El fenotipo contrario se observa cuando se sobreexpresa el miR-93 de manera estable en células ductales pancreáticas normales.
Los experimentos 'in vivo' en ratones atímicos mostraron una disminución significativa del crecimiento tumoral en los tumores subcutáneos inducidos con las células sin expresión de miR-93. Análisis proteómicos revelaron un gran grupo de proteínas desreguladas, principalmente relacionadas con la fase G2/M del ciclo celular, la dinámica de los microtúbulos y la remodelación del citoesqueleto.
"Además, el estudio demuestra como CRMP2, MAPRE1 y YES1 son dianas directas del miR-93 en este tipo de cáncer" añade Elena Fernández Castañer, co-autora también del estudio.
Previamente, puntualiza Gironella, el grupo "ya había demostrado que el miR-93 se encontraba aumentado en los tumores pancreáticos y en el plasma de pacientes con este tipo de cáncer, pero la función que ejercía, o si sus niveles podrían tener algún tipo de valor pronóstico, todavía se desconocía".
Así pues, este estudio concluye que el miR-93 ejerce funciones oncogénicas en el cáncer de páncreas al dirigirse a múltiples genes involucrados en la dinámica de los microtúbulos a diferentes niveles, lo que afecta la tasa de división celular normal. El miR-93 o sus dianas directas encontradas en este estudio (CRMP2, MAPRE1 o YES1) pueden constituir nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de este cáncer.