Oryzon: la FDA autoriza estudiar iadademstat en pacientes con carcinoma neuroendocrino

Oryzon Genomics ha anunciado este miércoles que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU (FDA, por sus siglas en inglés) ha dado su autorización a la biofarmacéutica para iniciar un estudio colaborativo de Fase II con iadademstat en pacientes con carcinomas neuroendocrinos (CNE) de alto grado en recaída/refractarios. Este ensayo se llevará a cabo en colaboración con el Fox Chase Cancer Center (FCCC). Ambos organismos han firmado un acuerdo en virtud del cual el FCCC llevará a cabo diferentes ensayos clínicos colaborativos de iadademstat en combinación, y Oryzon aportará financiación, el fármaco y conocimientos técnicos.

El primer ensayo colaborativo de Fase II será un estudio en abierto que llevará a cabo el FCCC como sponsor, con la Dra. Namrata Vijayvergia, profesora asociada y miembro del Instituto de Epigenética del Cáncer del Fox Chase Cancer Center, como investigadora principal, ha destacado Oryzon en una nota

Las neoplasias neuroendocrinas son cánceres raros y heterogéneos que surgen de las células neuroendocrinas, y representan el 0,5% de todas las neoplasias malignas de nuevo diagnóstico, con una prevalencia de 100.000 casos en los Estados Unidos. El 22%-27% de los CNE son pulmonares (es decir, cáncer de pulmón de células pequeñas, CPCP), y el resto son extrapulmonares, siendo el tracto gastrointestinal la presentación más común, seguido de los tumores genito-urinarios.

Y algunos de estos cánceres son CNE poco diferenciados, que son muy agresivos. Los pacientes suelen desarrollar rápidamente una enfermedad progresiva tras la quimioterapia citotóxica de primera línea y carecen de opciones de tratamiento de segunda línea que sean claramente eficaces. Las tasas de respuesta de los CNE y del CPCP en segunda línea suelen ser inferiores al 5% y al 20%, respectivamente, y la supervivencia se mide en meses.

El Dr. Douglas V. Faller, director médico global de Oryzon, ha comentado que "los CNE recidivantes y refractarios y el cáncer de pulmón de células pequeñas tienen un pronóstico muy desalentador y representan una importante necesidad médica no cubierta en oncología. Estamos muy satisfechos de iniciar esta colaboración con la Dra. Vijayvergia y sus colegas del FCCC, un centro de excelencia en la investigación tanto en CNE como en epigenética, y de trabajar en la mejora las perspectivas de los pacientes que sufren estas enfermedades. Se ha demostrado que los CNE dependen de la LSD1 para su crecimiento y para la supervivencia de las células madre tumorales".

Y ha continuado remarcando que en Oryzon "creemos que nuestro fármaco terapéutico epigenético, iadademstat, en combinación con otros agentes seleccionados que han mostrado actividad en estas neoplasias, representa un nuevo enfoque para el tratamiento de los CNE, con el potencial de proporcionar un beneficio significativo a estos pacientes".

Por su parte, la Dra. Namrata Vijayvergia, investigadora principal del estudio en el FCCC, ha comentado que "los CNE son difíciles de diagnosticar y tratar porque este tipo de carcinomas se comportan de forma diferente según el lugar del cuerpo en el que crezcan. Hay muy pocas opciones terapéuticas para estos pacientes y aún menos ensayos clínicos, lo que hace este esfuerzo sea aún más importante. La aprobación de iadademstat para estudios de investigación representa un nuevo paradigma y una nueva opción para estos pacientes. Estoy entusiasmada con la colaboración entre el Instituto de Epigenética del Cáncer del Fox Chase Cancer Center, dirigido por el Dr. Johnathan Whetstine, y con Oryzon en este importante reto científico".

Iadademstat es un inhibidor de la enzima epigenética LSD1 altamente potente y selectivo y activo por vía oral, actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de cánceres hematológicos y ciertos tumores sólidos. En un ensayo de Fase IIa (ensayo ALICE) en curso y con reclutamiento de pacientes completado, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de edad avanzada en primera línea, iadademstat ha mostrado datos alentadores de seguridad y eficacia en combinación con azacitidina.

La compañía está iniciando ahora un ensayo de Fase Ib (ensayo FRIDA, con IND ya aprobado por la FDA) en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA con mutación FLT3 en recaída/refractaria, y está preparando un nuevo ensayo de Fase Ib/II (ensayo STELLAR) en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario en CPCP. Iadademstat tiene la designación de medicamento huérfano para el CPCP en los Estados Unidos y para la LMA en los Estados Unidos y la UE.